Un secondo percorso: uniQure pianifica la richiesta di approvazione per AMT-130 nel Regno Unito

Il 30 aprile 2026, uniQure ha annunciato di aver tenuto un incontro pre-sottomissione con la Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) del Regno Unito e di voler presentare una domanda formale per l’approvazione di AMT-130 per il trattamento della malattia di Huntington (MH) nel Regno Unito. Sebbene il percorso normativo statunitense abbia subito battute d’arresto significative quest’anno, questo aggiornamento riflette la strategia più ampia di uniQure per portare AMT-130 alle persone che vivono con la MH attraverso molteplici percorsi normativi a livello internazionale.

Cos’è l’MHRA e cos’è un incontro pre-sottomissione?

L’MHRA è l’agenzia regolatoria responsabile della valutazione e dell’approvazione dei medicinali nel Regno Unito, all’incirca l’equivalente della Food and Drug Administration (FDA) statunitense. Come la FDA, l’MHRA valuta se un farmaco è sicuro ed efficace prima che possa essere prescritto alle persone.

Un incontro pre-sottomissione è un colloquio preliminare tra un’azienda farmaceutica e un’agenzia regolatoria, che si tiene prima della presentazione di una domanda formale. Consente all’azienda di confermare che il pacchetto di dati e le informazioni sulla produzione soddisfino i requisiti dell’agenzia, assicurandosi essenzialmente che tutto sia in ordine prima di avviare l’iter formale.

uniQure descrive il feedback di questo incontro come costruttivo e afferma di voler presentare una Marketing Authorization Application (MAA), ovvero la domanda formale per commercializzare un farmaco nel Regno Unito, nel terzo trimestre del 2026.

Quali dati sosterranno la domanda?

La richiesta pianificata nel Regno Unito si baserà sui dati a tre anni degli studi clinici di Fase 1/2 in corso di uniQure negli Stati Uniti e in Europa. Al traguardo dei tre anni, l’analisi dei dati di uniQure ha mostrato che le persone che ricevevano la dose elevata di AMT-130 presentavano un rallentamento della progressione della malattia di circa il 75% rispetto a un gruppo di controllo di storia naturale, misurato tramite la scala cUHDRS (composite Unified Huntington’s Disease Rating Scale).

Alcuni lettori attenti potrebbero chiedersi se si tratterà di un’approvazione standard o di qualcosa di simile a un’approvazione “accelerata” o “condizionata”, il tipo di percorso di accesso anticipato che era stato precedentemente ipotizzato negli Stati Uniti. La risposta onesta è che il comunicato stampa di uniQure fa riferimento solo a una MAA standard e non è stato specificato se cercheranno un’autorizzazione condizionata dall’MHRA.

Agenzie regolatorie diverse possono giungere (e di fatto giungono!) a conclusioni diverse partendo dallo stesso set di dati.

L’MHRA dispone di un percorso di approvazione condizionata per i medicinali che mostrano promettenti prove precoci in condizioni con gravi necessità insoddisfatte, e la MH rientrerebbe chiaramente in questa categoria. Ma non vogliamo correre più di quanto sia stato effettivamente annunciato. Quello che sappiamo ora è che uniQure intende presentare una domanda e l’MHRA la valuterà in base ai propri criteri.

Cosa sta succedendo negli Stati Uniti?

La situazione negli Stati Uniti rimane irrisolta. La FDA ha comunicato a uniQure all’inizio di quest’anno che i dati esistenti di Fase 1/2 non sono sufficienti per sostenere l’approvazione negli USA e ha raccomandato un nuovo studio randomizzato e controllato con procedura sham.

Da allora a uniQure è stato concesso un incontro di tipo B con la FDA nel secondo trimestre del 2026, dove si prevede di discutere i potenziali design dello studio di Fase 3 e ricevere feedback sul piano di analisi statistica per i dati a quattro anni di AMT-130, previsti per il terzo trimestre del 2026.

Ad aggiungere un ulteriore livello di incertezza, la leadership è appena cambiata nuovamente presso il Center for Biologics Evaluation and Research (CBER), la divisione della FDA responsabile della valutazione delle terapieTerapie Trattamenti geniche come AMT-130.

Il Dr. Vinay Prasad, che ha diretto il CBER durante il periodo in cui l’agenzia ha opposto la maggiore resistenza ad AMT-130 richiedendo uno studio controllato con procedura sham, ha lasciato la FDA il 30 aprile 2026, tornando alla sua posizione accademica presso l’Università della California, San Francisco.

La Dr.ssa Katherine Szarama, che era stata la vice di Prasad, è stata nominata direttrice ad interim del CBER. Szarama è relativamente nuova nel ruolo e le sue opinioni sugli standard di valutazione della terapia genica, inclusa la sua posizione specifica su AMT-130, non sono ancora note pubblicamente.

Non è ancora stato nominato un sostituto permanente per Prasad. Resta da vedere come la nuova leadership affronterà la questione AMT-130, ed è un altro aspetto che seguiremo da vicino mentre il percorso statunitense continua a delinearsi.

Perché questo è importante e cosa dobbiamo aspettarci?

Agenzie regolatorie diverse possono giungere (e di fatto giungono!) a conclusioni diverse partendo dallo stesso set di dati. L’MHRA opera secondo i propri standard, i propri quadri di riferimento e la propria valutazione di benefici e rischi. Quindi è realmente possibile che il percorso nel Regno Unito possa apparire diverso da quello statunitense.

Detto questo, presentare una domanda non equivale a ricevere l’approvazione. L’MHRA valuterà i dati e prenderà la propria decisione.

Per la comunità MH, in particolare per le famiglie nel Regno Unito e a livello internazionale, questo è un significativo passo avanti. uniQure ha inoltre dichiarato di stare perseguendo attivamente percorsi normativi in altri mercati internazionali, con ulteriori aggiornamenti previsti nella seconda metà del 2026.

Per le famiglie negli Stati Uniti, il quadro è più complicato al momento, ma l’incontro di tipo B con la FDA previsto per questo trimestre e la lettura dei dati a quattro anni all’orizzonte indicano che la storia statunitense è tutt’altro che conclusa. Osserveremo da vicino e ti terremo aggiornato sugli sviluppi del processo.

Riassunto

• Il 30 aprile 2026, uniQure ha annunciato un incontro pre-sottomissione andato a buon fine con l’MHRA del Regno Unito
• uniQure prevede di presentare una Marketing Authorization Application (MAA) formale nel Regno Unito per AMT-130 nel terzo trimestre del 2026
• La richiesta si baserà sui dati dello studio di Fase 1/2 a tre anni di uniQure che mostrano un rallentamento del ~75% della progressione della malattia alla dose elevata
• uniQure non ha specificato se cercherà un’approvazione condizionata o standard, ma condivideremo maggiori informazioni non appena sarà chiaro
• Negli Stati Uniti, la FDA ha richiesto più dati in uno studio di Fase 3 ed è previsto un incontro di tipo B per il secondo trimestre del 2026 per discutere i potenziali design dello studio
• uniQure sta inoltre perseguendo percorsi normativi in altri mercati internazionali